食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，发病率在全部恶性肿瘤的发病率中约为第6位，死亡率约为第4位。组织学上，食管癌可分为腺癌(EAC)和鳞状细胞癌(ESCC)两种亚型。ESCC是食管癌的主要亚型，约占全球食管癌的90%。由于缺乏有效的生物标志物，许多ESCC患者被诊断为晚期，并且在这个阶段往往已经发生远处转移，导致预后不良。

如今，单细胞测序技术正为肿瘤研究开启新的篇章。这项在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观组进行高通量测序的技术，为我们深入探究肿瘤的异质性、微环境以及肿瘤细胞类型提供了可能。它不仅揭示了单个细胞的基因表达状态，更为肿瘤的精准免疫治疗指明了方向。

今天，小编将为您分析最新单细胞测序技术在食管癌领域的研究成果，希望能为各位老师提供新的研究思路和方向。

文章标题：单细胞测序联合多组学分析揭示原发性和转移性食管鳞状细胞癌的空间异质性

发表期刊：Clin Transl Med（2023，10.60）

立题背景：食管癌（EC）是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5年生存率低于20%。 食管鳞状细胞癌（ESCC）是亚洲人群中EC的主要组织学亚型。淋巴结转移 （LN met）是 ESCC 死亡的主要原因，也是临床分期和预后的主要决定因素。在临床上，癌症诊断和治疗选择通常依赖于对原发性肿瘤浅表（PT sup）亚区活检结果的评估。然而，来自原发肿瘤深部亚区（PT deep）或转移部位（例如区域LN met或远处转移）的样本通常难以获取，在诊断时通常不进行检查。因此，为了确定合适的采样深度并做出精确的治疗选择，必须探索浅表和深部亚区域原发肿瘤的空间异质性以及匹配的LN met。

研究思路：

文章标题：整合单细胞转录组分析揭示食管鳞状细胞癌微环境的异质性

发表期刊：Nature Communications（2021，17.694）

立题背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是具有高发性（每年>400000例）和高度侵袭性（每年导致~300000 人死亡）恶性肿瘤，有报道ESCC患者的5年生存率低于20% 。最近，免疫检查点阻断疗法在食鳞状细胞癌患者中显示出好的疗效。然而，与大多数实体瘤一样，只有少数ESCC患者（20-30%）受益于抗 PD-1治疗，强调免疫疗法可用于ESCC的临床益处。免疫检查点阻断疗法的治疗效果差异与个体肿瘤免疫细胞组成的异质性有关，更好地了解ESCC微环境中的免疫细胞生物学将有助于确定细胞反应性或免疫疗法耐药性的潜在机制。

研究思路：

文章标题：单细胞转录组测序揭示食管鳞癌新辅助治疗耐受机制

发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（2023，39.3）

立题背景：食管癌位居全球癌症死因第六位，全球超过一半的食管癌患者在中国，且多以鳞癌为主。食管癌预后较差，患者就诊时多属疾病中晚期，治疗手段有限，严重威胁人民的生命健康。目前，食管癌一线治疗方案为术前新辅助治疗联合手术切除病灶，部分患者在治疗中受益，但仍有大量患者对新辅助治疗产生耐受。因此，迫切需要在食管癌发病机制、治疗方案及治疗耐受机制等方面获取更多有价值的进展。

研究思路：

文章标题：食管鳞状细胞癌原发性和转移性肿瘤生态系统的单细胞转录组学分析

发表期刊：Advanced Science（2023，15.1）

立题背景：转移是癌症的非随机、协调进展，与癌症死亡的最常见原因有关。淋巴结（LN）转移是恶性肿瘤（尤其是食管鳞状细胞癌（ESCC））临床分期和影响预后的主要决定因素之一。有报道表面转移的趋向性是由原发肿瘤（PT）和不同器官组织之间的相互作用决定。例如，乳腺癌中表达的趋化因子受体CXCR4在淋巴结转移中与趋化因子配体CXCL12结合，但在肺转移中与CCL21结合。此外，在原发肿瘤细胞到来之前，已经在远处器官中建立和教育了转移前生态位，以通过募集骨髓来源的细胞和释放细胞因子来支持未来的转移性生长。淋巴结是免疫细胞（如淋巴细胞、骨髓细胞和成纤维细胞）的主要储存库，与原发肿瘤相比，ESCC淋巴结转移微环境和器官特异性转移趋性的形成机制仍未得到充分探索。

研究思路：

参考文献：

[1] Huang H, Li N, Liang Y, Li R, Tong X, Xiao J, Tang H, Jiang D, Xie K, Fang C, Chen S, Li G, Wang B, Wang J, Luo H, Guo L, Ma H, Jiang W, Feng Y. Multi-omics analyses reveal spatial heterogeneity in primary and metastatic oesophageal squamous cell carcinoma. Clin Transl Med. 2023 Nov;13(11):e1493.

[2] Dinh HQ, Pan F, Wang G, Huang QF, Olingy CE, Wu ZY, Wang SH, Xu X, Xu XE, He JZ, Yang Q, Orsulic S, Haro M, Li LY, Huang GW, Breunig JJ, Koeffler HP, Hedrick CC, Xu LY, Lin DC, Li EM. Integrated single-cell transcriptome analysis reveals heterogeneity of esophageal squamous cell carcinoma microenvironment. Nat Commun. 2021 Dec 17;12(1):7335.

[3] Yang Y, Li Y, Yu H, Ding Z, Chen L, Zeng X, He S, Liao Q, Zhao Y, Yuan Y. Comprehensive landscape of resistance mechanisms for neoadjuvant therapy in esophageal squamous cell carcinoma by single-cell transcriptomics. Signal Transduct Target Ther. 2023 Aug 11;8(1):298.

[4] Jia Y, Zhang B, Zhang C, Kwong DL, Chang Z, Li S, Wang Z, Han H, Li J, Zhong Y, Sui X, Fu L, Guan X, Qin Y. Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Adv Sci (Weinh). 2023 Mar;10(7):e220456